Durante generaciones, ha existido un santuario en el pueblo montañoso de Kadono, y para cada generación, el santuario ha tenido una Itsukihime, su doncella del santuario, y la doncella ha tenido su guardián. Durante el período Edo, un joven llamado Jinta protege la ciudad y a Itsukihime. Cuando se enfrenta a un extraño demonio en el bosque cercano, este le dice que en un futuro lejano un Dios Demonio amenazará a todas las personas, en todas partes, y afirma que el ascenso al poder del Dios Demonio surge de este mismo momento y lugar, en el pueblo de Kadono. Así comienza el viaje de siglos de un hombre contaminado por demonios, que busca en el tiempo justicia por lo que ha perdido y una razón para seguir luchando.
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